ADALAT OROS - Farmacocinética

Absorción y biodisponibilidad: los comprimidos de ADALAT OROS están formulados para proveer niveles constantes de nifedipino durante aproximadamente 24 horas. El valor de liberación es independiente del pH o motilidad gastrointestinal. Luego de la ingesta, los componentes biológicamente inertes del comprimido permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y son eliminados por heces como un envoltorio insoluble. Luego de la administración oral, el nifedipino es casi completamente absorbido. La biodisponibilidad sistémica de la administración oral de nifedipino en formulaciones de liberación rápida (ADALAT cápsulas) es del 45-56% debido al efecto del primer paso. La biodisponibilidad de ADALAT OROS se presenta en estado estable en valores del 68-86% en relación a las cápsulas. La ingesta simultánea de alimentos lleva a un retardo, pero no a una reducción de la absorción. Las concentraciones plasmáticas luego de una dosis de ADALAT OROS alcanzan una meseta aproximadamente a las 6-12 horas luego de la primera dosis. Los días siguientes a la dosis, las concentraciones plasmáticas se mantienen relativamente constantes con un pico mínimo de fluctuaciones en un intervalo de dosis de 24 horas (0,9-1,2). La siguiente tabla muestra el pico de concentraciones plasmáticas (Cmáx) de ADALAT OROS comprimidos y el tiempo que alcanza el pico de las concentraciones plasmáticas (Tmáx).

Distribución: el nifedipino se une a las proteínas plasmáticas (albúmina) en un 95%. La vida media luego de la administración IV es de 5 a 6 minutos. Metabolismo: luego de la administración oral el nifedipino es metabolizado en la pared intestinal y en el hígado, primariamente por un proceso oxidativo. Sus metabolitos no son farmacológicamente activos. El nifedipino es excretado en forma de metabolitos predominantemente por vía renal y alrededor de un 5-15% por vía biliar en heces. La sustancia inalterada es recobrada en orina sólo en pequeñas cantidades (menos del 0,1%). Eliminación: la vida media es de 1,7 a 3,4 horas en las formulaciones convencionales (ADALAT cápsulas). La vida media de ADALAT OROS no representa un parámetro significativo ya que se mantiene una meseta de la concentración plasmática durante la liberación de los comprimidos y la absorción. Luego de la liberación y absorción de la última dosis la concentración plasmática finalmente cae con una vida media de eliminación similar a las formulaciones convencionales. En casos de disfunción hepática la vida media se prolonga y el clearance total se reduce. En casos severos, puede ser necesaria una reducción de la dosis. El nifedipino y el sistema oral de liberación osmótica (OROS): el objetivo de diseñar un nuevo sistema de liberación para nifedipino fue reducir al mínimo las fluctuaciones producidas por un medicamento de acción rápida que posee una vida media corta. Esto se consiguió gracias a la formulación oros (ADALAT OROS) que facilita la liberación continuada del fármaco y da a lugar a concentraciones plasmáticas constantes de nifedipino en un régimen de dosificación único diario, con concentraciones plasmáticas constantes, sin altibajos clínicamente significativos y un mejor perfil en el manejo de efectos secundarios. Este sistema se basa en el principio de la "bomba osmótica". El comprimido de liberación prolongada tiene 2 zonas, una de ellas con nifedipino y la otra con un agente conductor osmótico polimérico. El comprimido de liberación oros se reviste con una membrana semipermeable que permite la entrada de agua, pero es impermeable a los iones circundantes y al fármaco. La zona del medicamento presenta un orificio de dimensión precisa taladrado con láser de alta velocidad. Así, al ingerir el comprimido, entra agua a través de la membrana. La zona osmótica propulsa lentamente el nifedipino hacia el orificio de salida a un ritmo constante durante 24 horas, independiente del pH y la motilidad gastrointestinal, permaneciendo la membrana intacta, fláccida e insoluble.