Prospecto AVURAL

Composición
Indinavir sulfato.
Propiedades
El indinavir inhibe la proteasa purificada del HIV-1 y del HIV-2, con una selectividad aproximadamente diez veces mayor por el HIV-1. El indinavir se une directamente al punto de acción de la proteasa, por lo que es un inhibidor competitivo de la enzima. Esa inhibición impide el fraccionamiento de la poliproteína precursora viral que ocurre durante la maduración de las partículas virales recién formadas, y las partículas inmaduras resultantes no son infectantes y no pueden iniciar nuevos ciclos de infección. El indinavir no inhibe significativamente otras proteasas eucarióticas, incluyendo la renina, la catepsina D, la elastasa y el factor Xa en seres humanos.
Indicaciones
Tratamiento de adultos y pacientes pediátricos con infección por el HIV-1.
Dosificación
Adultos: la dosificación recomendada de indinavir es de 800mg (usualmente en dos cápsulas de 400mg) por vía oral cada ocho horas. El tratamiento con indinavir se debe iniciar a la dosificación recomendada de 2.4g al día. Pacientes pediátricos (tres años o mayores capaces de deglutir cápsulas): la dosificación recomendada es de 500mg/m2 por vía oral cada ocho horas (ajustar dosis según el cálculo del área de la superficie corporal [ASC] con base en altura y peso). Esta dosis no debe ser mayor que la dosis para adultos de 800mg cada ocho horas. Este fármaco no ha sido estudiado en niños menores de tres años. Dosis pediátrica de indinavir (500mg/m2) para ser administrada cada ocho horas: área de la superficie corporal 0,5m2 la dosis será de 300mg; área de la superficie corporal 0,75m2 la dosis será de 400mg; área de la superficie corporal 1m2 la dosis será de 500mg; área de la superficie corporal 1,25m2 la dosis será de 600mg; área de la superficie corporal 1,5m2 la dosis será de 800mg. Indinivar se debe usar en combinación con agentes antirretrovirales aprobados (como inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos y no nucleósidos), para el tratamiento de pacientes con infección por el HIV-1; como monoterapia, para el tratamiento de pacientes adultos en los que se considere clínicamente inapropiado el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos o no nucleósidos. Tratamientos concomitantes: con rifabutina: cuando se administran al mismo tiempo rifabutina e indinavir, se recomienda disminuir la dosificación estándar de rifabutina a la mitad y aumentar la de indinavir a 1,000mg cada ocho horas. Con ketoconazol: se debe considerar disminuir la dosificación de indinavir a 600mg cada ocho horas cuando se administre al mismo tiempo ketoconazol. Con itraconazol: cuando se administra al mismo tiempo itraconazol 200mg, dos veces al día e indinavir, se recomienda reducir la dosis de éste a 600mg cada ocho horas. Con delavirdina: se debe considerar reducir la dosis de indinavir a 600mg cada ocho horas si se administra al mismo tiempo que delavirdina a 400mg tres veces al día. Con efavirenz: se recomienda aumentar la dosis de indinavir a 1,000mg cada 8 horas cuando se administra efavirenz al mismo tiempo. Pacientes con padecimientos coexistentes: insuficiencia hepática por cirrosis: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada por cirrosis se debe reducir la dosificación de indinavir a 600mg cada ocho horas.
Modo de uso
Como indinavir se tiene que tomar a intervalos de ocho horas, se debe establecer un horario de administración conveniente para el paciente. Para su absorción óptima, se debe administrar sin ningún alimento, pero con agua, una hora antes o dos horas después de ingerir alimentos. También se puede administrar con otros líquidos (como leche descremada, jugos, café o té) o con una comida ligera (por ejemplo, pan tostado con mermelada, jugo de manzana y café con leche descremada y azúcar, u hojuelas de maíz con leche descremada y azúcar). Para asegurar una hidratación suficiente, se recomienda que los pacientes adultos beban por lo menos 1.5 litro de líquido en el transcurso de 24 horas. También se recomienda que los niños que pesen menos de 20kg beban al menos 75ml/kg/día y que los niños que pesen de 20 a 40kg beban al menos 50ml/kg/día. Además de hidratación suficiente, el manejo médico de pacientes que hayan tenido uno o más episodios de litiasis renal puede incluir interrumpir temporalmente (por ejemplo, 1-3 días) el tratamiento durante el episodio agudo de litiasis renal, o suspender el tratamiento.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de sus componentes.
Efectos colaterales
La mayoría de las reacciones adversas reportadas con indinavir fueron leves y no obligaron a suspender el tratamiento. Las reacciones clínicas adversas de cualquier intensidad reportadas por los investigadores como posible, probable o claramente relacionadas con el medicamento en 5% o más de los pacientes fueron: astenia/fatiga, dolor abdominal, regurgitación ácida, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, náusea, vómito, linfadenopatía, mareo, cefalea, hipoestesia, insomnio, sequedad de la piel, prurito, erupción cutánea y disgeusia. Muchas de las reacciones adversas más comunes fueron identificadas como trastornos médicos preexistentes o de ocurrencia frecuente en ese grupo de pacientes. Después de la salida del producto al mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales, relacionadas o no causalmente con él: generales/localización no especificada: distensión abdominal; redistribución o acumulación de la grasa corporal en regiones como la nuca, el pecho, el abdomen y el espacio retroperitoneal. Sistema cardiovascular: trastornos cardiovasculares incluyendo infarto del miocardio y angina de pecho. Aparato digestivo: anormalidades de la función hepática; hepatitis, incluyendo raros casos de insuficiencia hepática pancreatitis. Hematológicas: aumento de las hemorragias espontáneas en pacientes hemofílicos; anemia hemolítica aguda. Endocrinológicas/metabólicas: iniciación de diabetes mellitus o de hiperglucemia, o exacerbación de la diabetes preexistente. Hipersensibilidad: reacciones anafilactoides. Sistema nervioso/psiquiátrico: parestesia oral. Piel y sus anexos: erupción cutánea, incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson; hiperpigmentación; alopecia; urticaria; uñas del pie encarnadas y/o paroniquia. Aparato genitourinario: litiasis renal, generalmente sin disfunción renal, aunque ha habido reportes de litiasis renal con disfunción renal, incluyendo insuficiencia renal; cristaluria; nefritis intersticial, algunas veces con depósitos de cristales de indinavir. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: las reacciones adversas de laboratorio más frecuentes (incidencia ≥ 5% consideradas por los investigadores como posible, probable o claramente relacionadas con el medicamento en el grupo tratado con indinavir sólo fueron cambios en la ALAT, la ASAT, la bilirrubina indirecta y total en el suero, y las proteínas urinarias. Sólo 1% de los pacientes suspendieron el tratamiento con este producto solo o combinado con otros agentes antirretrovirales a causa de esas reacciones adversas de laboratorio. En pacientes tratados con indinavir solo o combinado con otros agentes antirretrovirales ha ocurrido hiperbilirrubinemia asintomática aislada (bilirrubina total ≥ 2,5mg/dl), reportada en la mayoría de los casos como aumento de la bilirrubina indirecta y rara vez asociada con aumentos de la ALAT, la ASAT o la fosfatasa alcalina. La mayoría de esos pacientes continuaron el tratamiento sin disminuir la dosificación, y la bilirrubina fue disminuyendo gradualmente hacia sus valores iniciales. En los estudios clínicos se observó piuria asintomática de etiología desconocida en 10,9% (6/55) de los pacientes pediátricos de tres años o mayores que recibieron la dosis recomendada de 500mg/m2 cada ocho horas. Algunos de esos eventos se asociaron con aumento leve de la creatinina sérica. Experiencia después de la salida del producto al mercado: adicionalmente, se han reportado las siguientes reacciones adversas de laboratorio: aumentos de los triglicéridos séricos; aumentos del colesterol sérico. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: toxicología animal: carcinogénesis: se hicieron estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones y ratas. En los ratones no se observó ningún aumento de la incidencia de ningún tipo de tumor. Las dosificaciones más altas utilizadas en los ratones fueron 480mg/kg/día en los machos y 640mg/kg/día en las hembras, que produjeron exposiciones sistémicas diarias aproximadamente 1,7 y 2,6 veces mayores, respectivamente, que la exposición sistémica diaria en seres humanos a la dosis diaria recomendada. En las ratas aumentó la incidencia de adenomas tiroideos con la dosificación más alta ensayada (640mg/kg/día, tanto en los machos como en las hembras). A esa dosificación, la exposición sistémica al medicamento en las ratas fue aproximadamente 1,3 a 2,3 veces mayor que en los seres humanos. Mutagénesis: no se observó ningún indicio de mutagénesis ni de genotoxicidad en las pruebas de mutagénesis microbiana in vitro (Ames), de rompimiento del DNA por elución alcalina in vitro, de aberración cromosómica in vitro e in vivo, y de mutagénesis de células de mamífero in vitro. Reproducción: a dosis de hasta 640mg/kg/día no se observó ningún efecto relacionado con el tratamiento sobre el apareamiento, la fertilidad o la supervivencia de los embriones en las ratas hembras ni sobre el apareamiento en las ratas machos. Esa dosificación produce en las ratas una exposición sistémica similar o ligeramente mayor que las dosis clínicas en los seres humanos. Tampoco se observó ningún efecto relacionado con el tratamiento sobre la fecundidad o la fertilidad de ratas hembras no tratadas que se aparearon con machos tratados. Desarrollo: los estudios de toxicidad sobre el desarrollo realizados en ratas, conejos y perros (a dosis que causaron exposiciones similares o ligeramente mayores que la producida en seres humanos) no revelaron ningún signo de teratogenicidad. En las ratas no se observó ningún cambio externo ni visceral relacionado con el tratamiento; en comparación con los testigos, en las ratas hubo aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de costillas supernumerarias a dosis de 160mg/kg/día (exposición igual o menor que en los seres humanos) y de costillas cervicales a dosis de 640mg/kg/día (exposición similar o ligeramente mayor que en los seres humanos). En los conejos y los perros no se observó ningún cambio externo, visceral ni esquelético relacionado con el tratamiento. En ninguna de las tres especies se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la supervivencia de los embriones y los fetos o sobre el peso de estos últimos. La exposición al indinavir in utero fue significativa en las ratas y los perros, pero baja en los conejos. Estudios en los que se administraron a ratas 40 o 640mg/kg/día demostraron que el indinavir es excretado en la leche de las ratas lactantes.
Presentación
Cajas conteniendo 180 cápsulas.

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