CRISAZET - Propiedades

La zidovudina es un inhibidor de la replicación in vitro de algunos retrovirus incluyendo el HIV. Esta droga es un análogo de la timidina en el cual el grupo 3'-hidroxilo (-OH) es reemplazado por el grupo azido (-N3). La quinasa celular de la timidina convierte a la zidovudina en el monofosfato de zidovudina. A su vez, el monofosfato es convertido luego en un difosfato por efecto de la quinasa celular de la timidina y en un derivado del trifosfato por efecto de otras enzimas celulares. El trifosfato de zidovudina interfiere con el ARN viral del HIV dependiente de la DNA polimerasa (transcriptasa inversa) y así inhibe la replicación viral. De la misma manera, el trifosfato de zidovudina inhibe la polimerasa celular a-DNA. No obstante, dicha inhibición tiene lugar sólo en concentraciones 100 veces más elevadas que aquellas requeridas para inhibir la transcriptasa inversa. In vitro, el trifosfato de zidovudina ha demostrado quedar incorporado en las cadenas del DNA por efecto de la transcriptasa inversa. Cuando se produce la incorporación por la enzima viral, concluye la cadena del DNA. Estudios en cultivos celulares sugieren que puede producirse la incorporación de zidovudina por la polimerasa celular a-DNA, pero sólo a una pequeña escala y no en todos los sistemas de tests. La polimerasa celular g-DNA demuestra cierta sensibilidad a la inhibición por el trifosfato de zidovudina con valores correspondientes a una concentración inhibitoria del 50% (en adelante, CI50) que son de 400 a 900 veces más altos que aquellos correspondientes al tratamiento inverso del HIV.