ESPORIL - Interacciones

Anticonceptivos orales: los anticonceptivos orales como una única dosis, tanto antes como después de la administración oral de fluconazol 50mg, una sola vez al día, durante 10 días en 10 mujeres sanas no demostraron una diferencia significativa de la AUC de etinilestradiol o levonorgestrel. Cisaprida: han habido reportes de alteraciones cardíacas, incluyendo torsades de pointes en pacientes en quienes se ha administrado junto con fluconazol y cisaprida. La administración de cisaprida está contraindicada en pacientes que se encuentren recibiendo fluconazol. Cimetidina: después de la administración de cimetidina, hubo una reducción significativa de la AUC y Cmáx de cimetidina. Antiácidos: la administración de hidróxido de aluminio (20ml) inmediatamente antes de una dosis única de fluconazol 100mg no ejerció efecto alguno sobre la absorción o eliminación de fluconazol. Benzodiacepinas (de corta acción): después de la administración oral de midazolam, fluconazol ocasionó elevaciones importantes en las concentraciones de midazolam y efectos psicomotores. Este efecto del midazolam parece ser más marcado después de la administración oral de fluconazol, comparativamente con su administración intravenosa. Si es necesario un tratamiento simultáneo con benzodiazepinas en pacientes que están siendo tratados con fluconazol, debe considerarse una disminución en la dosis de las benzodiazepinas y vigilar apropiadamente a los pacientes. Hidroclorotiazida: la administración oral concomitante de 100mg de fluconazol y 50mg de hidroclorotiazida resulta en aumento de la AUG de fluconazol y la Gmáx. Rifampicina: la administración de una única dosis oral de 200mg de fluconazol después de 15 días de rifampicina administrada como 600mg diarios resultó en una disminución significativa de la AUG de fluconazol y un aumento significativo del aparente clearance oral de fluconazol. Anticoagulantes: hubo un incremento significativo de la respuesta del tiempo de protrombina (área bajo la curva tiempo-tiempo de protrombina) después de una única dosis de warfarina (15mg). Ciclosporina: la AUG y Gmáx de ciclosporina fueron determinados antes y después de la administración de fluconazol 200mg diarios durante 14 días en 8 pacientes transplantados renales que habían estado con terapia de ciclosporina durante por lo menos 6 meses y con una dosis estable de ciclosporina durante por lo menos 6 semanas. Hubo un aumento significativo de la AUG, Cmáx, Cmín (concentración de 24 horas) de ciclosporina y una reducción significativa de la aparente excreción oral después de la administración de fluconazol. Teofilina: la farmacocinética de la teofilina fue determinada con una sola dosis intravenosa de aminofilina (6mg/kg) antes y después de la administración oral de fluconazol 200mg diarios. Hubo incrementos significativos de la AUG, Cmáx de teofilina y la vida media con un correspondiente descenso de la excreción. Terfenadina: fluconazol no afectó las concentraciones de terfenadina en plasma. Si bien no hubo cambios en la repolarización cardíaca el uso concomitante de terfenadina con fluconazol a dosis de 400mg o mayores está contraindicado. Hipoglucemiantes orales: fluconazol aumentó las concentraciones plasmáticas y redujo el metabolismo de tolbutamida, gliburida y glipizida. Cuando fluconazol es usado concomitantemente con este u otros agentes hipoglucemiantes, sulfonilurea orales, las concentraciones de glucosa en sangre deben ser controladas y la dosis de sulfonilurea ajustada a medida que sea necesario. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad: carcinogénesis: fluconazol no mostró evidencia de potencial carcinogenético en ratones y ratas tratados por vía oral durante 24 meses, con dosis de 2.5, 5 o 10mg/kg (aproximadamente 2-7 veces la dosis recomendada en el humano). Mutagénesis: las pruebas de fluconazol con o sin activación metabólica fueron negativas, para mutagenicidad en 4 cepas de S. typhimurium y en el linfoma de ratón del sistema 1-5178Y. Estudios citogenéticos in vivo (células de médula ósea murina, después de la administración oral de fluconazol) e in vitro (linfocitos humanos expuestos a 1,000mg/ml de fluconazol) no mostraron evidencia de mutaciones cromosómicas. Teratogénesis: no hubo efectos sobre el feto con dosis de 5 o de 10mg/kg; se observaron incrementos en la frecuencia de variantes anatómicas fetales (costillas supernumerarias, dilatación de la pelvis renal) y retardo en la osificación con dosis de 25 y de 50mg/kg y mayores. Con dosis de entre 80mg/kg (aproximadamente de 20-60 veces la dosis recomendada en humanos) a 320mg/kg, se observó un incremento en la embrioletalidad en ratas y anomalías fetales. Alteraciones sobre la fertilidad: fluconazol no afectó la fertilidad en ratas machos o hembras cuando se trataron con dosis de 5, 10 o 20mg/kg diarios por vía oral o con dosis diarias de 5, 25 o 75mg/kg por vía parenteral.