ETOPOSIDE - Precauciones

Carcinogenicidad, mutagenicidad: neoplasias secundarias pueden ser el resultado del efecto retrasado de muchos agentes antineoplásicos, aunque no está claro si este efecto es debido a la actividad mutagénica del citostático o a su efecto inmunosupresivo. No se conoce exactamente el efecto de las altas dosis y la duración de la terapéutica, aunque el riesgo se incrementa con el uso prolongado. Si bien la información disponible es limitada, los datos actuales indican que el riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes. El etopóside ha demostrado ser mutagénico en células embrionarias murinas. Efecto sobre la reproducción y el embarazo: los pacientes bajo terapéutica antineoplásica pueden experimentar alteraciones de la fertilidad y de las funciones gonadales, lo que resulta en amenorrea o azoospermia. Estos efectos se ven generalmente con los agentes alquilantes y en general están relacionados con la dosis y la duración de la terapéutica, pudiendo llegar a ser irreversibles. Predecir el grado de disfunción ovárica o testicular puede ser complicado porque el etopóside se usa generalmente en combinación con otros agentes antineoplásicos, lo que dificulta evaluar el efecto individual de cada droga. Embarazo: estudios adecuados y perfectamente controlados en seres humanos no han sido realizados, pero el etopóside demostró ser teratogénico y embriogénico en ratones y ratas en dosis de 1 a 3% de las dosis clínicas recomendadas basadas en superficie corporal. La toxicidad materna relacionada con la dosis, la embriotoxicidad (mortalidad prenatal, reabsorciones fetales, fetos de bajo peso) y la teratogenicidad, anormalidades del esqueleto, anencefalia, encefalocele, anoftalmia, han sido informadas luego de la administración intravenosa de etopóside, a dosis de 0,4, 1,2 y 3,6mg/kg de peso corporal en los días 6-15 de gestación de las ratas. Una dosis de 0,13mg/kg de peso corporal produce un retardo en la osificación. La embriotoxicidad relacionada con la dosis, como muerte intrauterina, crecimiento del peso fetal, así como la teratogenicidad (anormalidades craneales, alteraciones mayores del esqueleto), han sido descriptas con la administración intraperitoneal de etopóside en dosis de 1, 1,5 y 2mg/kg de peso corporal, los días 6, 7 y 8 de la gestación, en ratones, cepa albino-suiza. La ecuación riesgo-beneficio debe ser cuidadosamente considerada cuando esta medicación es requerida en situaciones que amenazan la vida o en enfermedades graves para las cuales otros medicamentos no pueden ser usados, o han demostrado ser inefectivos (categoría D de embarazo, conforme a FDA). Se recomienda que el uso de agentes antineoplásicos como etopóside, especialmente en terapia combinada de quimioterapia, sea evitado en el primer trimestre del embarazo. Aunque la información es limitada a causa de los pocos casos de administración de etopóside en el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente la ecuación riesgo-beneficio a causa de lo ya comentado sobre mutagenicidad, teratogenicidad, y riesgo carcinogénico potencial. Otros efectos perjudiciales para el feto incluyen las reacciones adversas que se observan en adultos. Lactancia: etopóside se excreta por la leche materna. A causa de los riesgos para el lactante, especialmente en cuanto a efectos adversos, mutagenicidad y carcinogenicidad, la lactancia no debe efectuarse durante la administración de etopóside. Trastornos dentales: el efecto mielodepresor del etopóside puede resultar en una incidencia elevada de infecciones microbianas, retraso en la curación y gingivorragia. Los tratamientos dentales en la curación y gingivorragia. Los tratamientos dentales deben ser completados antes de iniciar la terapia con etopóside, o postergados hasta que los recuentos sanguíneos hayan vuelto a la normalidad. Los pacientes deben ser aconsejados sobre una cuidadosa higiene dental durante el tratamiento con etopóside, incluyendo precaución en el uso de cepillo, seda dental o escarbadientes. El tratamiento con etopóside puede producir estomatitis muy desagradables para el paciente.