Prospecto MACRONEN

Composición
Cada comprimido recubierto de MACRONEN 10mg contiene: simvastatina 10mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs. Cada comprimido recubierto de MACRONEN 20mg contiene: simvastatina 20mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs. Cada comprimido recubierto de MACRONEN 40mg contiene: simvastatina 40mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs. Cada comprimido recubierto de MACRONEN 80mg contiene: simvastatina 80mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs.
Propiedades
Mecanismo de acción: la simvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, previene la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, reacción limitante en la biosíntesis del colesterol. El primer sitio de acción de la inhibición de la HMG-CoA reductasa es a nivel del hígado. La inhibición de la síntesis del colesterol a nivel del hígado en primer lugar se debe a un aumento sobre la regulación de los receptores LDL y en consecuencia a un incremento del catabolismo del colesterol LDL. De ahí también esto produce una reducción en la producción de LDL como resultado de la inhibición de la síntesis hepática de las lipoproteínas de baja densidad (VLDL), el precursor de LDL. La simvastatina reduce el LDL colesterol, VLDL colesterol y esto, aunque en menor extensión, disminuye la concentración plasmática de los triglicéridos y lleva a un ligero incremento en la concentración de la lipoproteína de alta densidad (HDL).
Farmacocinética
Luego de la administración oral se absorbe un 85%, hay una extensa extracción de primer paso por el hígado; menos del 5% de una dosis oral llega a la circulación como fármaco activo o metabolitos. Unión proteica: muy alta, 95% aproximadamente. Biotransformación: la simvastatina se administra en forma de lactona y, por hidrólisis en los tejidos, se generan varios metabolitos, incluyendo al más importante, el beta hidroxi-metabolito activo. Presenta un tiempo de 1,3 a 2,4 horas para llegar a su pico máximo de concentración en plasma. Eliminación: fecal (biliar y la no absorbida) 60%. Renal 13%.
Indicaciones
Hiperlipidemias. Hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb. Hiperlipoproteinemias especialmente las causadas por LDL colesterol en pacientes con coronariopatías o arteriopatías que no han respondido a dietas o a otras terapias sin asociaciones. También en las elevaciones de LDL colesterol que presentan los pacientes con combinaciones de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
Dosificación
La dosis habitual de inicio es de 20mg por día, en una sola toma por la noche. La dosis máxima diaria es de 80mg/día. La dosis debe adaptarse a cada paciente, en particular de acuerdo con los niveles séricos de colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. Modo de uso: ingerir con agua a la noche, en dosis única.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad reconocida a cualquiera de los componentes de este medicamento o a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No administrar a pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores elevados de enzimas hepáticas de origen desconocido. Embarazo: la administración a mujeres en edad fértil se realizará sólo cuando sea altamente improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los riesgos potenciales para el feto. Si la paciente quedara embarazada, el tratamiento debe ser suspendido de inmediato; mujeres bajo tratamiento con MACRONEN no deben amamantar a sus niños. Está contraindicado en niños y adolescentes en razón de no contarse con suficiente experiencia clínica en ellos. También está contraindicado su uso en aquellos pacientes con órganos trasplantados y que reciben terapia inmunosupresora porque aumenta el riesgo de rabdomiólisis y falla renal. Restricciones de uso: el uso de este producto deberá restringirse en aquellos pacientes con antecedentes de: enfermedad hepática, alcoholismo en remisión, pancreatitis, miopatías o que realicen actividades que predispongan a microtraumas musculares.
Efectos colaterales
Es en general bien tolerado, la mayor parte de los efectos colaterales han sido leves y transitorios. Menos del 2% de los pacientes fueron discontinuados de los estudios clínicos controlados debido a efectos colaterales atribuidos a MACRONEN. En todos los estudios clínicos, controlados, los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más, que fueron considerados por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga, fueron dolor abdominal, constipación y flatulencia. Otros efectos colaterales en un 0,5-0,9% de los pacientes fueron astenia y cefalea. Raramente se ha informado miopatía. Los siguientes efectos colaterales adicionales fueron informados en estudios clínicos no controlados o durante el uso en el mercado: náuseas, diarreas, rash, dispepsia y raramente rabdomiólisis y hepatitis. Se han informado casos aislados de edema angioneurótico. Hallazgos de laboratorio: se han informado infrecuentemente aumentos marcados y persistentes de las transaminasas séricas. Las anormalidades en las pruebas de la función hepática han sido generalmente leves y transitorias. Se han informado aumentos en los niveles de creatinfosfoquinasa sérica (CPK), derivados del musculoesquelético. Presenta como una incidencia rara disminución de la actividad sexual e insomnio. Pancreatitis aguda ha sido reportada durante el uso clínico de simvastatina o lovastatina. La causa de la relación entre la pancreatitis y HMG-CoA reductasa no está claramente demostrada, los síntomas pueden aparecer a los tres meses del inicio de la medicación, regresando rápidamente los síntomas y las alteraciones laboratoriales al suspender la medicación.
Precauciones
Antes de iniciar el tratamiento se deberá confirmar la existencia de niveles elevados de LDL colesterol, descartando la existencia de hipercolesterolemias secundarias (obesidad, diabetes mellitus mal controlada, hipotiroidismo, enfermedad biliar obstructiva). Asimismo, está indicado intentar el control de la hipercolesterolemia con una dieta adecuada, ejercicio y reducción de peso corporal en pacientes obesos. Disfunción hepática: los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como con algunos otros agentes hipolipemiantes, pueden producir anormalidades de la función hepática que se reflejan en un aumento de las transaminasas. Con simvastatina se han descrito aumentos moderados de las transaminasas (menores de tres veces el límite superior normal). Estos cambios aparecen rápidamente tras el inicio del tratamiento, son generalmente transitorios, no se acompañan de síntomas y no requieren la interrupción del tratamiento. Se han informado muy excepcionalmente aumentos de las transaminasas (TGO, TGP) a valores superiores al triple del límite superior normal en pacientes que recibieron simvastatina en los ensayos clínicos. Cuando se interrumpió el tratamiento, los niveles de transaminasas disminuyeron lentamente a los valores previos al tratamiento. Estos aumentos no estuvieron asociados con ictericia u otros signos y síntomas. No hubo evidencias de hipersensibilidad. Se recomienda estudiar la función hepática durante el tratamiento con simvastatina. Conviene realizar la determinación de las transaminasas antes de comenzar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Ante un aumento de las transaminasas se repetirá rápidamente la determinación para confirmarla y luego controlarla a intervalos más cortos. Si el aumento muestra tendencia progresiva, particularmente si es igual al triple del valor máximo normal, el tratamiento debe ser interrumpido. Debe ser administrado con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas o el aumento de las transaminasas de origen desconocido son contraindicaciones para usar MACRONEN. Musculoesquelético: se han informado raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal secundaria a la mioglobinuria cuando se administran inhibidores de la HMG-CoA reductasa solos o simultáneamente con: inmunosupresores (incluyendo la ciclosporina en pacientes con trasplante cardíaco); gemfibrozil u otros hipolipemiantes (21g/día de ácido nicotínico) o eritromicina (en pacientes gravemente enfermos). Algunos enfermos que presentaron rabdomiólisis en asociación con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, tenían una insuficiencia renal preexistente, usualmente como consecuencia de una diabetes de larga evolución. Aunque se desconoce si esta interacción ocurre con otros fibratos distintos del gemfibrozil, la miopatía y la rabdomiólisis se han asociado ocasionalmente con el uso de otros fibratos solos, incluyendo el clofibrato. Por lo tanto, debe evitarse la asociación de simvastatina con otros fibratos. Cuando el médico contemple la posibilidad de asociar simvastatina con dosis hipolipemiantes de ácidos nicotínicos o con inmunosupresores, deberá evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos potenciales y controlar al paciente, registrando cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, en particular durante los meses iniciales del tratamiento y durante los períodos de aumento de la dosis de cualquiera de las drogas. En estas situaciones se evaluará la conveniencia de determinar periódicamente la creatinfosfoquinasa (CPK), aunque esto no asegura la prevención de la aparición de miopatía severa. El tratamiento con simvastatina se suspenderá por un tiempo o se interrumpirá en cualquier paciente que presente una condición aguda o grave que sugiera miopatía o que presente un factor de riesgo que lo predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos severos o convulsiones incontroladas). Debe considerarse el posible diagnóstico de miopatía en todo paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular o elevación marcada de la CPK que recibe simvastatina; en este caso el tratamiento con simvastatina debe ser interrumpido. En el diagnóstico diferencial del dolor torácico, en pacientes que han estado recibiendo simvastatina, debe tenerse en cuenta que este fármaco puede producir aumento leve de las transaminasas y de la CPK. Aunque se desconoce si la simvastatina atraviesa la leche materna, no se recomienda su uso en madres que amamantan por el riesgo potencial que presenta a las mismas y en los lactantes, no se recomienda su uso en niños menores de 10 años de edad porque no se tiene estudios apropiados desarrollados en humanos, se ha demostrado seguridad de su uso en mayores de 18 años.
Interacciones
Inmunosupresores, gemfibrozil, ácido nicotínico (niacina), eritromicina: ver Precauciones. Antipirina: la simvastatina no altera el clearance de la antipirina por el sistema citocromo P-450, por lo que no se espera que ocurra una interacción entre simvastatina y las drogas que se metabolizan por este mecanismo (fenitoína, quinidina, teofilina, etc.). La simvastatina tampoco produce alteraciones en el metabolismo de la aspirina. Propanolol: no se han observado interacciones clínicamente significativas. Digoxina: se ha descripto un leve aumento de la concentración de digoxina. Por lo tanto, los pacientes bajo tratamiento con digoxina serán cuidadosamente monitoreados cuando se inicie el tratamiento con simvastatina. Anticoagulantes orales: la administración de simvastatina aumenta levemente el efecto anticoagulante de la warfarina (aumento promedio del tiempo de protrombina inferior a 2 segundos). En los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes de esta clase, se controlará el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y luego periódicamente. Otros tratamientos simultáneos: en los estudios clínicos, la simvastatina fue empleada simultáneamente con antagonistas de la enzima conversora, betabloqueantes, antagonistas del calcio, diuréticos y antiinflamatorios no esteroides, sin modificación de la respuesta terapéutica. MACRONEN se administrará una hora antes o 4 horas después de la ingestión de las resinas secuestrantes de ácidos biliares, como la colestiramina o el colestipol. No asociar con jugo de pomelo.
Sobredosificación
Son signos de sobredosis, mialgias, miositis, rabdomiólisis, dolor abdominal, náuseas, rash cutáneo, falla renal en especial en los casos de rabdomiólisis. Tratamiento: suspender la medicación, si se está dentro del tiempo de absorción lavado gástrico, uso simultáneo de colestiramina para disminuir la biodisponibilidad de la simvastatina, y tratamiento sintomático de sostén, hemodiálisis en caso de falla renal aguda.
Presentación
MACRONEN 10: cajas con 30 comprimidos. MACRONEN 20: cajas con 30 comprimidos. MACRONEN 40: cajas con 30 comprimidos. MACRONEN 80: cajas con 30 comprimidos.

Agregar un Comentario

  Gracias!
Su mensaje ha sido enviado.

Los comentarios aquí publicados son ajenos al personal que administra esta web. Es por ello que aconsejamos que se tomen con mucha precaución y que, en caso de tener una duda de carácter médico, acuda a su médico de cabecera. *