PRILOC - Farmacocinética

Absorción: sildenafil es rápidamente absorbido; las concentraciones plasmáticas son alcanzadas en 30 a 120 minutos (media de 60 minutos) después de la administración oral en sujetos jóvenes la biodisponibilidad oral absoluta es de 41% como media (intervalo de 25 a 63mg) después de la administración oral de sildenafil, el aumento de la absorción y de la Cmáx es proporcional a la dosis sobre el valor recomendado (25-100mg). Sildenafil, administrado en voluntarios sanos, la velocidad de absorción es disminuida con comida rica en grasa; se constata un alargamiento del tmáx de 60 m. y un descenso medio de la Cmáx de 29%. Distribución: el volumen de distribución medio en estado de equilibrio de sildenafil es de 105 litros, esto sugiere una distribución tisular, el sildenafil y su principal metabolito circulante (n-desmetilado) están ligados a las proteínas plasmáticas a razón de alrededor del 96% en los dos casos. La unión a las proteínas es independiente de las concentraciones medicamentosas totales, en voluntarios sanos que recibieron sildenafil (100mg en dosis única), menos del 0,0002% de la dosis administrada (promedio de 188mng) se encuentra en la eyaculación obtenida 90 minutos después de la administración. Metabolismo: sildenafil es principalmente metabolizado por las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP 2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante es producido por N-desmetilación de sildenafil. El balance de actividad de este metabolito hacia las fosfodiestearasas 5, al de sildenafil intacto, conserva su poder de inhibición respecto de la molécula madre. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan alrededor del 40% de las del sildenafil. Este N-desmetilado metabolito es enseguida metabolizado; su vida media de eliminación es de 4 horas. Eliminación: el coeficiente de depuración total de sildenafil es 41 litros; la vida media de eliminación de fase terminal al que resulta es de 3 a 5 horas. Después de una administración oral o intravenosa, sildenafil es eliminado bajo forma de metabolitos, principalmente en las heces (alrededor del 80% de la dosis administrada) y en menor medida, en la orina (alrededor del 13% de la dosis oral administrada). Personas de edad avanzada: los voluntarios sanos de edad avanzada (edad alrededor de 65 años o más), el aclaramiento de sildenafil, estaba disminuido; en consecuencia las concentraciones plasmáticas de sildenafil y de su metabolito N-desmetilados eran superiores, alrededor del 90% a las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (edades de 18 a 43 años), en razón de las diferencias ligadas a la edad en materia de unión a proteínas plasmáticas el aumento corresponde a las concentraciones plasmáticas libre de sildenafil estando alrededor del 4%. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal ligera a moderada (aclaramiento de creatinina de 50 a 80ml/min) el balance farmacocinético de sildenafil (50mg) no era modificado después de una administración oral única. En voluntarios con insuficiencia renal el aumento del área sobre la curva (ABC y la Cmáx del N-D metabolito estaban alrededor del 126% y 73%, respectivamente), por comparación a la de los voluntarios sanos de la misma edad sin IR según la variabilidad elevada de un individuo a otro, estas diferencias no eran estadísticamente significativas. En pacientes con IRS (aclaración inferior a 30ml/min), la aclaración de sildenafil estaba disminuido, lo que lleva a un aumento del área bajo la curva (100%) y de la Cmáx (88%) con relación a los voluntarios de la misma edad sin IR, en otros el área bajo la curva y la Cmáx del N-D metabolito eran significativamente aumentados, respectivamente, 79% y 200%. Insuficiencia hepática: en pacientes que presentan cirrosis hepática ligera a moderada (A, E, T, B en la clasificación de Child-pugh), el aclaramiento de sildenafil estaba disminuido lo que indica un aumento del área bajo la curva (84% y de la Cmáx 47%) con relación a los voluntarios de la misma edad sin IH. Las características farmacocinéticas del PRILOC no han sido estudiadas en pacientes con IH severa.