AMPRENAVIR - Propiedades

Es un inhibidor competitivo no peptídico de la proteasa del HIV, de esta manera impide que la proteasa viral actúe sobre las poliproteínas precursoras virales necesarias para la formación de nuevos viriones. Amprenavir es un inhibidor selectivo y potente de las proteasas de los HIV tipo 1 y 2, y su acción antiviral se sinergiza cuando se administra con antivirales que actúan sobre la transcripsa reversa viral como zidovudina, abacavir, didanosina y con otros inhibidores de la proteasa como el saquinavir. Por el otro lado, su efecto farmacológico es aditivo en combinación con indinavir, ritonavir y nelfinavir. La eficacia de amprenavir ha sido demostrada a través del espectro completo de la infección por HIV, incluyendo las etapas temprana y tardía de la enfermedad en pacientes con y sin tratamiento antirretroviral previo. Durante el tratamiento con amprenavir, se han seleccionado cepas de HIV resistentes a amprenavir in vitro; se necesitan al menos tres mutaciones en las posiciones aminoacídicas: 46, 47 y 50 de la proteasa del HIV para generar una cepa con un aumento de más de 10 veces en la concentración inhibitoria 50 (CI50). Hasta el momento, no se ha aislado de pacientes tratados o como variante natural, una cepa con la mutación clave 150V, la cual está asociada con la resistencia a amprenavir. Por otro lado, se ha observado muy poca resistencia cruzada entre las variantes seleccionadas resistentes a amprenavir y otros inhibidores de proteasa (IP), sugiriendo un potencial en el tratamiento de rescate con este tipo de medicamentos. El perfil de resistencia observado con amprenavir es diferente al observado con otros inhibidores de proteasas, ya que las cepas resistentes in vitro son muy susceptibles a indinavir, saquinavir y nelfinavir, pero muestran una reducción en la susceptibilidad a ritonavir. No se observa resistencia cruzada entre amprenavir y los inhibidores de la transcriptasa reversa, ya que los mecanismos de acción son diferentes. Amprenavir presenta una rápida y completa absorción en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan luego de 30 minutos a 2 horas, dependiendo de la formulación utilizada. Entre 10 a 12 horas posteriores a su administración se observa otro máximo en la concentración plasmática que podría representar la absorción retrasada o recirculación enterohepática. Amprenavir se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la alfa-1 ácido-glucoproteína (AAG) y a la albúmina, y se metaboliza principalmente en el hígado y menos del 3% de la droga absorbida se excreta sin cambios en la orina. La ruta principal de metabolismo es a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Los metabolitos y el amprenavir sin modificar (aproximadamente 14% de la dosis administrada) se eliminan por orina y el resto a través de las heces. No se han observado alteraciones en la farmacocinética de amprenavir en niños ni en pacientes con insuficiencia renal. Por el contrario, los pacientes con alteraciones hepáticas de moderadas a graves presentan un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de amprenavir, siendo necesario ajustar la dosis administrada.