TOPOTECáN - Propiedades

Es un derivado semisintético de la camptotecina, droga antitumoral con actividad inhibitoria de la topoisomerasa I. Esta libera la torsión de la cadena del ácido desoxirribonucleico (DNA), lo que produce rupturas reversibles en una sola de las hebras que componen la doble hélice. El topotecán se une al complejo formado por la topoisomerasa y el DNA, para prevenir la religazón de la hemicadena clivada. Durante la síntesis de DNA, las enzimas replicativas interactúan con el complejo formado por el topotecán, la topoisomerasa I y el DNA, lo que favorece la ruptura de las dos hebras de la cadena. Su efecto citotóxico se debería a la reparación ineficiente del daño que se produce en la doble cadena de DNA. Luego de la administración intravenosa, su vida media es de 2-3 horas y un 35% de la dosis se une a las proteínas plasmáticas. Uno de sus metabolitos (lactona) es farmacológicamente activo. Aproximadamente el 30% de la dosis administrada se excreta por orina, que es la principal vía de eliminación. Estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada han demostrado que la eliminación de topotecán disminuye significativamente y su vida media aumenta hasta 5 horas, por ello es necesario ajustar la dosificación en estos pacientes. Por el contrario, en la insuficiencia hepática no se requieren modificaciones de las dosis. El límite se relaciona con la aparición de leucopenia. El recuento de células leucocitarias disminuye entre 80% a 90% en los pacientes sometidos al primer ciclo de tratamiento con topotecán 1,5mg/m2/día durante 5 días consecutivos.