Prospecto TORVA

Composición
Cada comprimido recubierto contiene: atorvastatina (como atorvastatina cálcica) 10mg, 20mg, 40mg y 80mg, excipientes cs.
Propiedades
TORVA 10 es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima limitante de la velocidad de conversión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. En los pacientes con hipercolesterolemia homocigota y heterocigota familiar (HF), formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta la atorvastatina reduce el colesterol total, el LDL-colesterol y la apo B. La atorvastatina también reduce el VLDL-colesterol y los TG y produce aumentos variables del HDL-colesterol (colesterol lipoproteína de alta densidad). Los triglicéridos y el colesterol en el hígado son incorporados en la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y liberados en el plasma para su transporte a los tejidos periféricos. La LDL se forma a partir de la VLDL y es catabolizada principalmente a través del receptor de alta afinidad de la LDL. Igual que la LDL, la lipoproteína rica en triglicéridos y colesterol, incluyendo la VLDL, la lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y los residuos también pueden promover la aterosclerosis. La atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado, y mediante el incremento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie de la célula para lograr una mayor captación y catabolismo de la LDL. La atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de fracciones de esta lipoproteína. Además produce un incremento profundo y sostenido en la actividad de los receptores de LDL, acoplado con un cambio favorable en la calidad de las partículas circulantes de LDL. La atorvastatina es eficaz en reducir la LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, una población que normalmente no ha respondido a la medicación hipolipemiante. La atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en los seres humanos. El sitio primario de acción de la atorvastatina es el hígado, que es el sitio principal de la síntesis del colesterol y la eliminación de la LDL. La reducción del LDL- colesterol tiene mejor correlación con la dosis del fármaco que con la concentración sistémica del mismo. La individualización de la dosis del fármaco debe basarse en la respuesta terapéutica.
Características
TORVA 10 es un hipolipemiante/hipocolesterolemiante sintético; inhibidor selectivo y competitivo de la 3-Hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A (HMG-Co-A) reductasa, TORVA 10 posee la capacidad de reducir las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado.
Farmacocinética
Absorción: la atorvastatina es absorbida rápidamente después de su administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas se presentan después de 1 a 2 horas. El grado de absorción y las concentraciones plasmáticas aumentan en proporción a la dosis de atorvastatina. Los comprimidos de atorvastatina tienen una biodisponibilidad de 95 a 99% en comparación con las soluciones. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 14% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 30%. La baja disponibilidad sistémica es atribuida al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo hepático de primer paso. Aunque la presencia de alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorción del fármaco en aproximadamente 25% y 9%, respectivamente (de acuerdo con las evaluaciones hechas por medio de la concentación máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (ABC)), la reducción del colesterol LDL es la misma independientemente de si la atorvastatina se administra con o sin alimentos. Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son más bajas, después de la administración vespertina del fármaco, en comparación con la administración matutina. Sin embargo, la reducción del colesterol LDL es la misma sea cual fuere la hora en que se administre el fármaco durante el día. Distribución: el volumen medio de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 381 litros. La atorvastatina se fija en 98% a las proteínas plasmáticas. Una relación de la concentración eritrocítica/plasmática de aproximadamente 0,25 indica penetración deficiente del fármaco en los eritrocitos. Metabolismo: la atorvastatina es metabolizada extensamente en derivados ortohidroxilados y parahidroxilados y varios productos de la beta-oxidación. La inhibición in vitro de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos ortohidroxilados y parahidroxilados es equivalente a la que produce la atorvastatina. Aproximadamente, 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. En el metabolismo de la atorvastatina interviene la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 hepático. La atorvastatina es un inhibidor débil de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450; por lo tanto, es improbable que atorvastatina altere significativamente la farmacocinética de otros substratos 3A4 del citocromo P-450. Excreción: la atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis después de su metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, el fármaco no parece experimentar recirculación enterohepática. La vida media de eliminación plasmática promedio de la atorvastatina en los seres humanos es de aproximadamente 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Después de su administración oral, se recupera en la orina menos del 2% de una dosis de atorvastatina. La atorvastatina reduce el colesterol total, el colesterol LDL (Low Density Lipoprotein), el colesterol VLDL (Very Low Density Lipoprotein), la apo b, los triglicéridos (TG) y el colesterol no transportado por la HDL (High Density Lipoprotein), y aumenta el colesterol HDL (High density Lipid) en los pacientes con hipertrigliceridemia aislada. Atorvastatina reduce el colesterol de la lipoproteína de densidad intermedia (colesterol IDL) en pacientes con disbetalipoproteinemia. Igual que la LDL (Lower density lipid), las lipoproteínas ricas en triglicéridos enriquecidas por el colesterol, incluyendo la VLDL, la lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y los residuos, también pueden promover la aterosclerosis. Las concentraciones plasmáticas elevadas de triglicéridos frecuentemente se encuentran en una tríada con bajas concentraciones de colesterol HDL y pequeñas partículas de LDL, así como en asociación con factores de riesgo independientemente de cardiopatía coronaria. Poblaciones especiales: geriátrica: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son más altas (aproximadamente 40% en la Cmáx y 30% en el ABC) en los sujetos sanos de edad avanzada ( > 65 años) en comparación con los adultos jóvenes. Los efectos sobre los lípidos fueron comparables a los observados en las poblaciones de pacientes más jóvenes, a las que se administraron dosis iguales de atorvastatina. Pediátrica: no se han hecho estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Sexo: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en las mujeres difieren (con valores aproximadamente 20% más altos de la Cmáx y 10% más bajos del ABC) de las observadas en los varones. Sin embargo, no existen diferencias clínicamente significativas en los efectos sobre los lípidos entre los hombres y las mujeres. Insuficiencia renal: la enfermedad renal no tiene influencia alguna sobre las concentraciones plasmáticas o los efectos sobre los lípidos de la atorvastatina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. Hemodiálisis: aunque no se han hecho estudios en pacientes con enfermedad renal terminal, no se espera que la hemodiálisis aumente significativamente la eliminación de la atorvastatina, pues el fármaco se fija extensamente a las proteínas plasmáticas. Insuficiencia hepática: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces más en cuanto a la Cmáx y 11 veces en el ABC) en los pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (clasificación B de Child-Pugh).
Indicaciones
Hipocolesterolemiante oral. TORVA 10 está indicado como coadyuvante en la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, así como para elevar concentraciones de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigota e hipercolesterolemia no familiar) e hiperlipidemia combinada (mixta) (tipos IIa y IIb de Fredrickson). TORVA 10 está indicado como coadyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con concentraciones séricas elevadas de triglicéridos (tipo IV de Fredrickson) y para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) que no responden adecuadamente a la dieta. TORVA 10 también está indicado para la reducción del colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada. En pacientes con enfermedad cardiovascular y/o dislipidemia, atorvastatina está indicada también para la prevención secundaria del riesgo combinado de muerte, infarto del miocardio no fatal, paro cardíaco y rehospitalización por angina de pecho.
Dosificación
Antes de recibir la atorvastatina el paciente debe ser puesto bajo una dieta convencional para reducir el colesterol y debe continuar esta dieta durante el tratamiento con atorvastatina. La dosis inicial recomendada es de 10 o 20mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción mayor de los niveles de LDL-colesterol (más de 45%) pueden iniciar con una dosis de 40mg al día. El intervalo posológico es de 10 a 80mg una vez al día. Las dosis pueden administrarse a cualquier hora del día con o sin alimentos. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con las concentraciones basales del LDL-colesterol, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente. Después de la iniciación y/o el ajuste de la dosis de atorvastatina, las concentraciones de lípidos deben ser analizadas a las 2-4 semanas, y la dosis debe ser ajustada en conformidad. El objetivo de tratamiento es disminuir los niveles de LDL-colesterol. Recomiendan que los niveles de LDL-colesterol se utilicen como referencia para inicio y evaluación de la respuesta al tratamiento. Hipercolesterolemia primaria o hiperlipidemia combinada (mixta): la mayoría de los pacientes son controlados con 10mg de atorvastatina una vez al día. Una respuesta terapéutica se manifiesta a las dos semanas y la respuesta máxima generalmente se obtiene a las cuatro semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico. Hipercolesterolemia homocigota familiar: en pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar, la mayoría responde a 80mg de atorvastatina con una reducción de más de 15% en los valores del LDL-colesterol (18-45%).
Contraindicaciones
La atorvastatina está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a cualquier componente de su formulación, que tengan enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas con valores de 3 veces mayores al límite superior normal, en mujeres embarazadas o durante el período de lactancia, o en mujeres con potencial reproductivo que no estén utilizando medidas anticonceptivas adecuadas.
Reacciones adversas
La atorvastatina generalmente es bien tolerada. En general las reacciones adversas han sido leves y transitorias. En < 2% de los pacientes fueron descontinuados de los estudios clínicos por efectos secundarios atribuibles a la atorvastatina. Los efectos adversos más frecuentes (1%) asociados con el tratamiento con atorvastatina en los pacientes que participaron en los estudios clínicos controlados fueron: cuerpo en general: cefalea, astenia, dolor abdominal. Sistema digestivo: dispepsia, náuseas, flatulencia, estreñimiento, diarrea. Sistema nervioso: insomnio. Sistema musculoesquelético: mialgia. Los siguientes efectos adversos adicionales han sido reportados en los estudios clínicos de atorvastatina: sistema digestivo: vómito, anorexia, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica. Sistema nervioso: parestesia, neuropatía periférica. Sistema musculoesquelético: calambres musculares, miositis, miopatía. Piel y anexos: prurito, erupción cutánea, alopecia. Sistema urogenital: impotencia. Trastornos metabólicos y nutricionales: hipoglucemia, hiperglucemia. No todos los efectos antes mencionados han tenido relación causal con el tratamiento con atorvastatina. En la experiencia poscomercialización se han reportado los siguientes efectos adversos adicionales: cuerpo en general: reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia), dolor de espalda, dolor en el pecho, malestar general. Sistema musculoesquelético: artralgia, rabdomiólisis. Sistema nervioso: mareo, amnesia. Piel y anexos: erupciones cutáneas ampollares, urticaria, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson. Trastornos metabólicos y nutricionales: edema periférico, aumento del peso corporal. Sistema hemático y linfático: trombocitopenia.
Precauciones
Efectos hepáticos: igual que con otros agentes hipolipemiantes de la misma clase, después del tratamiento con atorvastatina se han reportado elevaciones moderadas de las transaminasas séricas ( > 3 x el límite superior de lo normal [LSN]). Antes de iniciar el tratamiento y después en forma periódica, se deben hacer pruebas de la función hepática. A los pacientes que presenten cualquier signo o síntoma que sugiera lesión del hígado se les deben practicar pruebas de la función hepática. Los pacientes que presenten concentraciones elevadas de transaminasas deben ser monitoreados hasta que la anormalidad o anormalidades sean resueltas. Si persistiera la elevación de ALAT o de ASAT de más de 3 veces el límite superior de lo normal, se recomienda reducir la dosis o descontinuar el tratamiento con atorvastatina. La atorvastatina debe emplearse con precaución en pacientes que consuman cantidades sustanciales de alcohol y/o tengan historia de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa o las elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables son contraindicaciones para el uso de atorvastatina. Restricciones de uso: uso durante el embarazo: TORVA 10 está contraindicado en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad reproductiva deben emplear métodos anticonceptivos adecuados. TORVA 10 solamente debe administrarse a mujeres en edad reproductiva cuando sea sumamente improbable que estas pacientes se embaracen y después de que hayan sido informadas de los riesgos potenciales para el feto. Uso durante la lactancia: no se debe consumir el medicamento durante el período de lactancia. No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de reacciones secundarias para los lactantes, las mujeres en período de lactancia no deben tomar atorvastatina.
Interacciones
El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase aumenta con la administración concurrente de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, antimicóticos azólicos o niacina. Antiácidos: la coadministración de atorvastatina con una suspensión antiácida oral que contenga hidróxido de magnesio y aluminio disminuyó las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en aproximadamente 35%; sin embargo, la reducción del colesterol LDL no fue alterada. Antipirina: como la atorvastatina no afecta la farmacocinética de la antipirina, no se esperan interacciones con otros fármacos que son metabolizados por las mismas isoenzimas del citocromo. Colestipol: las concentraciones plasmáticas de atorvastatina fueron más bajas (aproximadamente 25%) cuando se administró colestipol en forma concomitante. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se coadministraron atorvastatina y colestipol que cuando cualquiera de los dos fármacos fue administrado en forma individual. Digoxina: cuando se coadministraron dosis repetidas de digoxina y 10mg de atorvastatina, las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estable no fueron afectadas. Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente 20% después de la administración de digoxina con 80mg de atorvastatina diariamente. Los pacientes que estén tomando digoxina deben ser monitoreados apropiadamente. Eritromicina/claritromicina: la coadministración de atorvastatina y eritromicina (500mg cuatro veces al día) o claritromicina (500mg dos veces al día), inhibidores conocidos del citocromo P-450 3A4, estuvo asociada con concentraciones plasmáticas más altas de atorvastatina. Azitromicina: la administración conjunta de atorvastatina (10mg diarios) y azitromicina (500mg al día) no produjo alteración de las concentraciones de atorvastatina. Terfenadina: la coadministración de atorvastatina y terfenadina no produjo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la terfenadina. Anticonceptivos orales: la coadministración con un anticonceptivo oral a base de noretindrona y el etinilestradiol produjo incremento de los valores del área bajo la curva para norentidrona y etinilestradiol en aproximadametne 30 y 20%, respectivamente. Estas elevaciones deben ser consideradas cuando se seleccione un anticonceptivo oral para una mujer que esté tomando atorvastatina. Warfarina: se condujo un estudio clínico de interacciones entre atorvastatina y warfarina, y no se encontraron alteraciones clínicamente significativas. Cimetidina: no se encontraron alteraciones clínicamente significativas. Amlodipino: la farmacocinética de atorvastatina no es alterada por la coadministración de 80mg de atorvastatina y 10mg de amlodipino, en presencia de concentraciones en estado estable. Inhibidores de proteasas: la administración conjunta de atorvastatina e inhibidores de proteasa, conocidos inhibidores del citocromo P-450 3A4, se asoció con incremento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Otros tratamientos concomitantes: en los estudios clínicos, la atorvastatina fue utilizada de modo concomitante con agentes antihipertensivos y tratamiento estrogénico de reemplazo sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. No se han hecho estudios de interacción con todos los agentes específicos.
Sobredosificación
No hay tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. Si se presentara un caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y deben instituirse las medidas de apoyo que sean necesarias. Debido a la extensa fijación del fármaco a las proteínas del plasma, no se espera que la hemodiálisis aumente de manera significativa la eliminación de atorvastatina. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Centro Nacional de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas Dr. Luis María Argaña-Av. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelós-Asunción.
Presentación
Caja con 10 y 30 comprimidos recubiertos.

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